「癌王」患者救命曙光!國衛院研發「治療抗體」 盼2年進臨床試驗

2023年06月26日 12:13

國衛院研發治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體。(圖/記者趙于婷攝)

▲國衛院研發治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體。(圖/記者趙于婷攝)

記者趙于婷/台北報導

腫瘤組織間質增生是導致腫瘤纖維化的主要原因,也是許多如肺腺癌、大直腸癌、肝細胞癌、胰腺癌、乳癌等惡性腫瘤所共同具有的特徵,其中胰臟癌更有癌王之稱。國家衛生研究院今發表治療胰腺癌纖維化及惡病質的抗體,也已取得中華民國專利,目前正進行研發成果產業化,期望能盡早應用於臨床治療,嘉惠胰腺癌患者。

腫瘤惡化過程會造成患者發生體重降低、肌肉萎縮、貧血、虛弱、厭食等惡病質的狀況,甚至因發炎因子影響大腦中樞神經,讓病患求生意志薄弱,根據統計全球有高達50~80%的胰腺癌患者就是因爲惡病質而死亡。

國衛院癌症研究所黃智興研究員的研究團隊在早前研究發現,胰腺癌患者血清中的胞外熱休克蛋白90α(eHSP90α)含量較健康者有100倍的增加,進而研究其在胰腺癌腫瘤組織間質增生及惡病質所扮演的角色,並與生技與藥物研究所生藥所團隊合作,開發出針對eHSP90α的人源化抗體,可以中和體內過量的eHSP90α,同時阻礙eHSP90α持續自我誘發產生。

黃智興進一步指出,熱休克蛋白90α的功能是在細胞內質網內幫助蛋白質的成熟、折疊與運送,包括許多促癌性蛋白質,目前已知超過50%的人類癌細胞中HSP90α會有較高的表現量,因此20年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。

黃智興解釋,eHSP90α會促進胰腺癌的腫瘤組織間質增生,快速擴充的間質細胞及所產生的胞外基質組成了成長腫瘤的大部份,此高度間質增生形成的纖維化組織,不僅壓抑免疫細胞的功能,更阻止治療藥物的到達,造成難以化學及免疫治療又不易手術切除,因此若能抑制eHSP90α的大量生成,就可抑制腫瘤纖維化並改善治療的效果。

而針對eHSP90α的人源化抗體,該抗體對HSP90α具有高專一性的結合力,不只可以中和體內過量的eHSP90α,更可以阻礙eHSP90α與細胞膜接受器結合,而進一步功能性地阻斷其自我誘發大量的產生,達到抑癌效果。

研究團隊在多套實驗鼠的組織間質增生性胰腺癌模型中,該抗體能夠抑制腫瘤的組織間質增生、並調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性,而有效壓制腫瘤的生長,另外該抗體可以有效改善腫瘤發展中導致的惡病質,提昇實驗鼠的生活力並延長壽命。

目前此項研發成果除得到第19屆國家新創獎的肯定,也已獲得中華民國專利,全球之專利佈局也在進行中。另外,研發團隊也積極地進行此研發成果產業化,已從多家有興趣的生技公司選定兩家完成了材料轉移,目前正進入「盡職核實」(Due Diligence)的驗證階段,有望於兩年內開始進行臨床試驗。
 

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